Tandis que Billith se débat avec ses nouveaux pouvoirs, le Gourveneur Truman Burrell déclare la guerre aux vampires grâce à de toutes nouvelles armes anti-vampires et un camp d'emprisonnement high-tech. Pendant ce temps Sookie et Jason s'apprêtent à rencontrer l'assassin de leurs parents : le mystérieux et puissant Warlow...
Ayant trouvé un substitut pour se nourrir sans tuer (du sang synthétique - « Tru Blood »), les vampires vivent désormais parmi les humains. Cette série raconte la romance d'une jeune serveuse télépathe avec un vampire. L'histoire se passe en Louisiane, alors que les suceurs de sang viennent d'être officiellement reconnus par le gouvernement comme des citoyens à part entière.
Lorsqu'un autobus renverse Nathaniel Fisher, propriétaire de l'entreprise funéraire Fisher et Fils à Los Angeles, la tragédie assombrit le retour à la maison de son fils prodige, Nate. À présent, Nate et sa mère Ruth, son frère David et sa soeur Claire doivent prendre en main l'entreprise familiale et plusieurs autres problèmes personnels qui surviennent lorsque la vie se passe Six Pieds Sous Terre.